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白宫“电费承诺”引爆

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此外,为了做出能清除Aβ的CAR,研究者把抗Aβ抗体片段分别连接到不同受体和信号区域,实验发现改造后的细胞能专门吞噬降解Aβ,不会乱吞噬其他蛋白,在原代星形胶质细胞里也能明显增强Aβ清理。用两种抗体片段优化后,Cre-Megf10效果最好,Cre-Dectin1和Adu-Dectin1效果相近,于是选用这两种构建载体做动物实验。

最后,细胞实验显示这两种CAR都能提高星形胶质细胞摄取Aβ的能力,Cre-Megf10更突出,Adu-Dectin1还能促进小胶质细胞吞噬;小鼠体内实验表明Adu-Dectin1可明显提升脑内星形胶质细胞对Aβ的摄取,两种CAR在AD模型小鼠脑中能稳定表达较长时间,阳性细胞会聚集在淀粉样斑块周围,这些结果说明Cre-Megf10和Adu-Dectin1这两种CAR疗法值得进一步开展更大规模的体内研究。

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